1、肾功能不全者不宜多吃：肾功能不全的患者，排出体内水分的能力降低，常会出现下肢或全身水肿。这类病人若吃太多西瓜，会因摄入过多的水且不能及时排出致使水分在体内超量储存，血容量增多，使水肿加重，诱发急性心力衰竭。
2、感冒初期不宜吃：中医认为，不论是风寒感冒还是风热感冒，其初期均属表证，应采用让病邪从表而解的发散治疗方法。并认为在表未解之前若攻之会加重病情，而西瓜具有清热的作用，所以这个时候吃西瓜会使感冒病情加重或病程延长。
3、糖尿病病人不宜多吃：西瓜约含糖5％，主要是葡萄藤、蔗糖和部分果糖，吃西瓜会引起血糖升高。正常人由于会及时分泌胰岛素，可使血糖、尿糖维持在正常水平，而糖尿病病人则不同，在短期内吃太多西瓜，不但血糖升高，病情较重的还可能因出现代谢紊乱而导致酸中毒。
4、口腔溃疡病人不宜吃：中医认为口腔溃疡病人多是由于阴虚内热、虚火上炎所致。西瓜可利尿，若口腔溃疡患者多吃西瓜，会使口腔溃疡复原所需要的水分被过多排出，从而加重阴虚和内热，使得溃疡不易愈合。
5、孕、产妇不宜多吃：孕妇体内胰岛素相对不足，对血糖的稳定作用下降，摄入西瓜过多会造成糖在血液的浓度过高，对健康不利。此外，孕、产妇体质比较虚弱，多吃寒性的西瓜会损伤脾胃。
6、消化不良及肠胃虚寒的人不宜多吃：西瓜属于生冷食品，消化不良及肠胃虚寒的人多吃了更容易损伤脾胃，出现腹胀、腹泻、尿多等症状。 刚运动完的人不宜吃：运动完马上吃西瓜，尤其是冰镇西瓜，虽能补充丢失的水分，但是易对消化道产生刺激，损害肠胃健康。